建立联系:针对心力衰竭的多种机制-澳门葡京网赌游戏

概述

澳门葡京网赌游戏长期心力衰竭研究的令人兴奋的结果为探索新的靶向治疗开辟了许多机会. 通过深入了解心力衰竭与其他心血管疾病的共同机制, 肾脏和代谢(CVRM)疾病, 潜在的药物可能会出现，可以帮助减缓这种情况, 停止并最终逆转心力衰竭的进展.

由于心脏供血不足导致心力衰竭的患者(保留射血分数的心力衰竭[HFpEF])非常需要有效的治疗方案. 针对HFpEF的关键机制，包括广泛的炎症, 纤维化和微血管功能障碍是重中之重. 了解导致心力衰竭和肾脏疾病共存疾病的机制是另一个关键目标，这是一种对其他心脏疾病具有潜在治疗意义的方法, 血液和肾脏疾病以及HFpEF.

实现这些雄心勃勃的目标, 澳门葡京赌博游戏正在建立临床前模型，旨在预测澳门葡京赌博游戏潜在药物的效果，以便只有最有希望的药物才能进入临床试验. 通过与心力衰竭研究领域的全球领导者合作, 使用最先进的技术, 澳门葡京赌博游戏正在帮助重新定义心力衰竭的医学科学.

心力衰竭是一种常见的潜在威胁生命的疾病，当心脏不能向全身泵出足够的血液时就会发生.¹

心力衰竭主要有两种类型——心力衰竭伴射血分数降低(HFrEF)和心力衰竭伴射血分数保持(HFpEF)。.¹ 研究表明，随着人们寿命的延长——通常伴有多种其他疾病——HFpEF正变得越来越普遍.²

近年来, HFrEF采用了新的治疗方法，减少了该病造成的死亡和住院治疗.¹ 但是这些药物对HFpEF的治疗效果不太好¹ 需要进行研究以确定替代策略.

HFpEF患者对HFrEF的标准治疗没有反应, 可能是因为这两种疾病的生物学原理非常不同. 在澳门葡京网赌游戏, 澳门葡京赌博游戏认识到迫切需要更多地了解HFpEF的潜在机制，以便为这一大部分未接受治疗的患者开发靶向治疗.

Regina Fritsche-Danielson 高级副总裁, 研究和早期开发, 心血管，肾脏和代谢, 澳门葡京赌博游戏R&D

是什么让HFpEF不同于HFrEF?

越来越多的科学认识到HFpEF和HFrEF之间的差异，正在推动新疗法的发展取得快速进展.

而HFpEF和HFrEF患者有相似的症状, 他们心脏的超声波扫描显示出不同类型的疾病.¹

因为HFrEF通常发生在心脏病发作后, 扫描通常显示肌肉细胞的损失和可见的疤痕.¹心脏不能正常收缩，将血液推向全身.

在HFpEF中，心脏不能正常充盈，这在扫描上也是可见的.^1,3 患有HFpEF的人通常是老年人，并患有其他相关疾病，如冠心病, 肥胖, 糖尿病, 高血压, 慢性肾脏疾病.^1,4

这些合并症似乎在小血管中引起广泛的炎症^2,4-6 所以它们不能正常地放松和收缩. 这种微血管功能障碍意味着流向心脏和其他重要器官的血液受到损害.

通过澳门葡京赌博游戏的promise - hfpef多中心临床试验, 澳门葡京赌博游戏正在鉴定与微血管功能障碍有关的关键蛋白质, 炎症和与HFpEF相关的合并症. 这可能有助于更好地诊断HFpEF, 并帮助开发新的个性化治疗方法.⁷澳门葡京赌博游戏扩大的研究工作还包括澳门葡京网赌游戏在瑞典和中国的科学家之间的重要国际合作, 瑞典哥德堡大学, 瑞典中山医院, 以更好地了解HFpEF不同疾病模式患者群体的多样性.

心脏巴士——把HFpEF研究送到病人手中

在接下来的三年里, 瑞典西南部的200名患者将参加一项关于HFpEF的重要研究. 在心灵巴士上, 他们将接受包括心脏功能在内的深入评估, 血液化学, 运动能力和生活质量. 通过与Sahlgrenska医院的重要合作, 澳门葡京赌博游戏希望这些研究数据将为HFpEF的不同亚型提供新的线索. 除了, 当地医生将能够使用患者的检测结果来帮助指导他们提供的护理类型.

HFpEF是一种心脏输出和身体需求之间不平衡的综合征. 尽管心脏的泵血能力明显正常, 它会导致患者的典型症状，如疲劳, 呼吸困难, 交通拥堵等. 这种综合症的根本原因可能是心脏，但也可能是肾脏, 肺, 肝脏或脂肪沉积. 然而, 根据最近的研究, 最常见的可能是微血管功能障碍，这与预后不良有关.

跟包甘早期临床开发主管，心血管，肾脏和代谢，澳门葡京赌博游戏R&D

靶向血管炎症和纤维化

深入研究微血管炎症和功能障碍，你就会进入一个迷人的世界，里面有导致HFpEF的相互关联的机制.

凭借澳门葡京网赌游戏在开发临床前模型以研究此类机制方面的专业知识, 澳门葡京赌博游戏的科学家在确定有希望的靶点和努力研制有潜力的新药方面取得了重大进展.

其中一个目标是一种被称为髓过氧化物酶(MPO)的酶，人体将其作为对抗感染的免疫反应的一部分.⁸ 然而, 如果MPO进入血管壁，它会催化自由基的产生, 间接导致微血管功能障碍.⁸

澳门葡京网赌游戏正在开发MPO抑制剂，目的是减少自由基的产生, 打破微血管功能障碍的循环, 纤维化和重塑, 并可能改善心脏功能.⁹

澳门葡京赌博游戏认为MPO在许多心血管疾病中起着重要作用, 包括冠状动脉疾病和HFpEF. 澳门葡京赌博游戏知道HFpEF患者的循环水平升高，澳门葡京赌博游戏选择将重点放在这种疾病上，因为对新疗法的需求显然尚未得到满足.

Erik Michaelsson 首席科学家, 研究和早期开发, 心血管，肾脏和代谢, 澳门葡京赌博游戏R&D

揭示与肾脏疾病的联系

多达一半的心力衰竭患者同时患有肾脏疾病，¹⁰ 因此，连接和驱动这两种情况的机制正在受到严密的科学审查.

“切断心肾轴的连接对HFpEF患者和慢性肾脏疾病患者有潜在的好处,克里斯特·班伯格解释道, 首席科学家, 澳门葡京网赌游戏R&D.

一个有趣的目标是在包括肾脏在内的几个器官中发现的矿皮质激素受体(MR)¹¹在血管平滑肌和内皮细胞中也有.¹⁰鉴于炎症和纤维化在心力衰竭中的重要性, 澳门葡京赌博游戏的临床前研究正在探索MR调制如何对HFrEF和HFpEF患者产生潜在的益处, 慢性肾脏疾病(CKD)患者.¹²

澳门葡京网赌游戏CKD和心力衰竭的早期临床项目也正在设计中，以评估HFpEF作为严重合并症的常见疾病驱动因素. 这可能为肾功能改善时心力衰竭患者预后的变化提供新的见解，并发现可能使HFrEF和HFpEF患者受益的新靶点, 以及CKD患者.

通过考虑CKD和HFpEF的不同常见分子机制, 澳门葡京赌博游戏的目标是在合并症出现之前改善具有一种特定诊断的患者的预后. 澳门葡京赌博游戏的重点是真正了解这两种极其复杂的疾病的不同亚群患者, 所以澳门葡京赌博游戏可以致力于为合适的病人开发合适的治疗方法.

Regina Fritsche-Danielson 高级副总裁, 研究和早期开发, 心血管，肾脏和代谢, 澳门葡京赌博游戏R&D

未来的发展方向

在澳门葡京网赌游戏, 澳门葡京赌博游戏正在建立临床前模型，旨在预测澳门葡京赌博游戏潜在药物的效果，以便只有最有希望的药物才能进入临床试验.

罐子里装着一颗心

在实验室的罐子里, 微型心室, 不比手指尖大, 挂在探针上, 有节奏地跳动. 由源自人类干细胞的心室肌细胞改造而成, 还有成纤维细胞和胶原蛋白, 3D结构具有像正常心室一样的泵送作用.¹³

以这种复杂的技术为基础, 澳门葡京网赌游戏正在与全球干细胞生物技术公司合作, Novoheart, 开发世界第一 在体外， HFpEF的功能模型.

心脏衰竭在盘子里

单个心肌细胞对心力衰竭中阻止它们放松和有效收缩的错误机制有了新的认识. 来源于心脏衰竭患者的干细胞，这些患者的心脏衰竭与两种常见基因突变中的一种有关, 这些心肌细胞明显比正常心肌细胞更大、更硬，它们在收缩之间需要更长的时间来放松.

“这个心脏衰竭的盘子模型, 澳门葡京赌博游戏想知道为什么HFpEF心肌细胞不像正常细胞那样放松, 更多地了解他们如何产生和使用能源, 并测试潜在新药对他们的影响,马林·琼森·博泽尔曼解释道, 澳门葡京网赌游戏的副首席科学家.

澳门葡京网赌游戏与新加坡国家心脏中心(NHCS)成功合作近5年, 澳门葡京赌博游戏现在有一个非常有用的细胞模型系统来研究健康的心肌细胞与患病细胞相比是如何产生能量的.¹⁴

“健康的心肌细胞在产生所需能量的方式上非常灵活，可以使用许多不同的基质. 但患病细胞在产生功能所需能量的方式上受到更大的限制,Jonsson Boezelman说.

研究表明，在正常细胞中产生能量的线粒体网络在心力衰竭时被破坏，变得低效. 下一个问题是找出这种破坏在HFpEF和HFrEF中是否不同，以及这可能如何影响未来的药物靶点.

澳门葡京网赌游戏和NHCS研究人员正在进行的心肌细胞研究为临床心力衰竭提供了有价值的临床前见解.

对HFpEF和其他心血管疾病的复杂机制有了更深入的了解, 肾脏和代谢性疾病将有助于确定新药的正确靶点. 建立功能性临床前模型来有效地测试候选药物有可能帮助澳门葡京赌博游戏推进最有前途的药物，并提高澳门葡京赌博游戏在临床中的成功.

有关的故事

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参考文献

1. Ponikowski等. 2016 ESC急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南:欧洲心脏病学会(ESC)急性和慢性心力衰竭诊断和治疗工作组. 由ESC心力衰竭协会(HFA)的特殊贡献开发. 心脏衰竭. 2016;18:891–975.

2. 洛伦佩罗AP，雷特-莫雷拉AF，巴利甘德JL等. 欧洲心脏病学会心肌功能工作组的立场文件:一种研究保留射血分数的心力衰竭的综合翻译方法. 心脏衰竭. 2018年2月,20 (2):216 - 227.

3. 王志强，王志强，王志强等. 开发保留射血分数的心力衰竭治疗方法:现状和未来方向. JACC心力衰竭. 2014年4月;2 (2):97 - 112.

4. Shah SJ, Lam CSP, Svedlund S等. 保留射血分数的心力衰竭患者冠状动脉微血管功能障碍的患病率及相关因素:promise - hfpef. 欧洲心脏. 2018年10月1日;39(37):3439-3450.

5. 李建军，李建军，李建军，等. HFpEF患者冠状动脉微血管功能障碍与心力衰竭住院和心血管死亡率相关. 2020年心力衰竭协会发现的海报展示. 可以在: http://esc365.escardio.org/Congress/222411-coronary-microvascular-dysfunction-in-hfpef-is-associated-with-heart-failure-hospitalizations-and-cardiovascular-mortality #文摘 (最后访问日期为2020年9月)

6. Paulus WJ, Tschöpe C. 心力衰竭伴射血分数保留的新模式:合并症通过冠状动脉微血管内皮炎症驱动心肌功能障碍和重构. 我是科尔·卡迪诺. 2013年7月23日;62(4):263-71.

7. Sanders-van Wijk S等人2020. http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33034202/

8. Ndrepepa G. 髓过氧化物酶——连接炎症和氧化应激与心血管疾病的桥梁. 临床化学学报. 2019年6月,493:36-51.

9. Cheng D, Talib J, Stanley CP等. 抑制MPO(髓过氧化物酶)可减轻血管炎症和动脉粥样硬化小鼠模型的内皮功能障碍. 动脉粥样硬化血栓血管生物学. 2019年7月,39 (7):1448 - 1457.

10. Ter Maaten JM, Damman K, Verhaar MC等. 将心力衰竭与保留的射血分数和肾功能障碍联系起来:内皮功能障碍和炎症的作用. 心脏衰竭. 2016年6月,18 (6):588 - 98.

11. 鲍格萨克斯，贾泽尔F，托托R. 心脏和肾脏疾病的矿化皮质激素受体激活和矿化皮质激素受体拮抗剂治疗. 高血压. 2015年2月,65 (2):257 - 63.

12. Bamberg K, Johansson U, Edman K等. AZD9977的临床前药理学:一种分离器官保护和电解质排泄作用的新型矿物皮质激素受体调节剂. 《澳门葡京赌博游戏》. 2018年2月23日;13(2):e0193380. doi: 10.1371 /杂志.玉米饼.0193380. eCollection 2018.

13. 李瑞良，姜伟，张建军，等. 利用人类多能干细胞制造具有机电功能的微型心室. 生物材料. 2018年5月,163:116 - 127.

14. Ramachandra CJA, Mehta A, Wong P等. 脂肪酸代谢驱动的线粒体生物能量学促进人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞的高级发育表型. 心脏内科. 2018 12月1日;272:288-297.